2023年2月16日，国际顶级学术期刊Cell在线发表了题为A bat MERS-like coronavirus circulates in pangolins and utilizes human DPP4 and host proteases for cell entry的研究论文，报道了一种新的MERS类冠状病毒（Manis javanica HKU4-related coronavirus，MjHKU4r-CoV）侵染人类细胞的分子机制。北京化工大学博士生李景为文章共同第一作者，生命科学与技术学院童贻刚教授为论文共同通讯作者。该研究合作单位包括中国科学院武汉病毒研究所/广州实验室、广西医科大学、复旦大学等。
MjHKU4r-CoV病毒发现于马来穿山甲。作为贩运最多的哺乳动物，穿山甲是否在蝙蝠冠状病毒的人畜共患病传播中起作用尚不清楚。本文针对冠状病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)基因进行pan-CoV PCR检测，结合下一代测序技术鉴定出一种与蝙蝠 HKU4-CoV在系统发育上相关的新型MERS类冠状病毒，命名为MjHKU4r-CoV-1。进化分析确定了MjHKU4r-CoV-1属于Merbecovirus亚属的蝙蝠HKU4冠状病毒种。MERS-CoV的S蛋白受体结合基序(RBM)中有16个关键残基决定与hDPP4的结合，通过与MERS-CoV的比较发现，MjHKU4r-CoV-1的RBD有8个残基与MERS-CoV一致。进一步分析发现，MjHKU4r-CoV-1基因组中S蛋白亚域1(SD1)中的潜在弗林蛋白酶切割位点(RQQR)与MERS-CoV基因组中的相似，推测MjHKU4r-CoV-1也可能与hDPP4结合。作者成功分离了冠状病毒MjHKU4r-CoV-1，并通过MjHKU4r-CoV-1对DPP4敲除和回补的Huh-7细胞感染，证明了MjHKU4r-CoV-1使用hDPP4作为受体进入细胞。进一步实验证明，MjHKU4r-CoV-1的感染受到弗林蛋白酶抑制剂的显著影响；通过对MjHKU4r-CoV-1弗林蛋白酶切割位点的突变实验证明MjHKU4r-CoV-1 S 蛋白的独特弗林蛋白酶切割位点在感染过程中被宿主蛋白酶切割，这种切割对于病毒进入至关重要。随后，作者通过测试不同物种DPP4受体易感性发现，猪、山羊、猫、兔、猕猴、绵羊、骆驼、狨猴和牛的DPP4同源物都可能作为受体介导感染，而雪貂、马、大鼠、仓鼠、狗、和老鼠的DPP4同源物不能介导感染。为了评估MjHKU4r-CoV-1在人呼吸道和肠道这两个重要器官的感染能力，作者采用了多种细胞系、类器官等观察MjHKU4r-CoV-1的感染能力，实验表明，MjHKU4r-CoV-1能够感染多种人类细胞系并可在人类呼吸道和肠道类器官中复制。为了进一步说明MjHKU4r-CoV-1的人类感染潜力和致病性，作者进行了hDPP4转基因小鼠中进行了体内感染实验，结果表明MjHKU4r-CoV-1具有传染性并且在小鼠中引起了间质性肺炎。
原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00049-1
通讯作者简介：童贻刚，北京化工大学生命学院教授，博士生导师。从事新发病原体、生物安全、生物信息学、高通量测序、噬菌体学等领域研究。担任国家传染病重大专项项目首席专家和“合成生物学”国家重点专项项目首席专家、中国援非抗击埃博拉疫情医疗队首席科学家、国家科技部新型冠状病毒溯源专班工作组咨询专家、WHO-China新冠病毒溯源联合研究中方“动物与环境”组组长。先后在Nature、Cell、PNAS、The Lancet、Lancet Infectious Disease等刊物发表研究论文500余篇。